FLAVOFORM

Data ultimei actualizări : 12.09.2019 | Tipăreşte pagina

Titlu: Noi abordări farmaceutice pentru modularea biodisponibilităţii unor flavonoide cu potenţial chemopreventiv pentru melanomul malign
Acronim: FLAVOFORM
Cod proiect: PIII-C1-PCFI-2015/2016
Valoare: 132559.76 Ron (30 000 euro)
Director proiect: Prof. univ. dr. farm. Dehelean Cristina
Responsabili proiect:

• Conf.univ.dr.farm.Danciu Corina
• Conf.univ.dr.Sturza Adrian

Rezumat: Proiectul urmăreşte dezvoltarea liniei de cercetare existente pentru o gamă nouă de fitocompuşi din clasa flavonoidelor. Conform datelor din literatura de specialitate prezentate la punctul II, subiectul este puţin exploatat la ora actuală, însă există indicii conform cărora flavonoidele myricetină, quercetină, kaempferol, fisetin ar putea constitui  posibili candidaţi pentru fitocompuşi cu potenţial chemopreventiv pentru melanomul malign. Proiectul are in vedere un screening al fitocompuşilor enumeraţi mai sus, in vitro, pe diferite linii celulare de melanom murinic (B164A5, B16F10, Cloudman S91, K1735). Fitocompusul/fitocompuşii care se va/vor dovedi a fi cel/cei mai activ (i) din punctul de vedere al activităţii antiproliferative şi proapoptotoce va/vor fi studiat(i) în continuare. Proiectul va urmări apoi modularea solubilităţii acestui compus lipofil. Conform rezultatelor deja obţinute de grupul de cercetare implicat în proiect, vom utiliza modulări structurale de tipul incorporării în ciclodextrine ramificate, respectiv a sistemelor de transport de tip cristale lichide liotropice. Vom demonstra că incorporarea a avut loc prin metode fizico-chimice noi de tipul: spectrometrie de masă (MS), scanare prin microscopie electronică (SEM), măsurători de calorimetrie cu scanare diferenţială (DSC) şi difracţie de raze X. Proiectul va continua prin testarea complecşilor de incluziune incorporaţi în sisteme de transport de tip cristale lichide liotropice pe modele animale experimentale de melanom murinic (celule B164A5 si soareci de tip C57BL6J, respectiv celule Cloudman S91 si soareci de tip DBA/2  ). Administrarea se va face local, clasic sau prin aplicarea electroporării (aparatul Mezoforte Duo Mez 120905-D, Dr Derm Clinic of Anti Aging Dermatology, Aesthetic Laser and Plastic Surgery (1026, Budapesta, Ungaria)-există acceptul precum şi o publicaţie trimisă spre review), metodă nouă propusă pentru creşterea biodisponibilităţii fitocompusului activ. Linia de cercetare se va finaliza cu evaluarea modelelor experimentale după aplicarea tratamentului şi anume: evaluarea non-invazivă (volumul tumorii, melanină, eritem- Multiprobe Adapter System (MPA5),Courage-Khazaka, Germania, Mexameter® MX 18) histologică, imunohistochimică (p16, ki67, bcl-2, cd10), respiraţie mitocondrială (electrod de oxigen de tip Clark (Strathkelvin Ltd.), metabolism celular (rata glicolizei anaerobe) (Seahorse extracellular Flux Analyzers). Astfel, proiectul va contribui la cercetarea fundamentală inovativă prin identificarea de noi compuşi cu potenţial chemopreventiv pentru melanomul malign, prin dezvoltarea de metode şi tehnologii moderne de tratament farmacologic non-invaziv de tipul electroporării şi prin dezvoltarea de terapii moderne de tipul incorporării în ciclodextrine beta ramificate, respectiv a sistemelor de transport de tip cristale lichide liotropice.   

Modalităţi de valorificare a rezultatelor proiectului: Rezultatele au fost valorificate prin 10 publicaţii în reviste ISI cu factor de impact  precum şi prin participarea la congrese naţionale şi internaţionale:

Articole ISI:

1. Dehelean CA, Soica C, Pinzaru I, Coricovac D, Danciu C, Pavel I, Borcan F, Spandidos DA, Tsatsakis AM, Baderca F, Sex differences and pathology status correlated to the toxicity of some common carcinogens in experimental skin carcinoma, Food Chem Toxicol. 2016 Sep;95:149-58. doi: 10.1016/j.fct.2016.07.007. Epub 2016 Jul 11, IF-3,584
2. Danciu C, Bojin F, Ambrus R, Muntean D, Soica C, Paunescu V, Cristea M, Pinzaru I, Dehelean C. Physico-chemical and biological evaluation of flavonols: fisetin, quercetin and kaempferol alone and incorporated in beta cyclodextrins., Anticancer Agents Med Chem. 2017;17(4):615-626. doi: 10.2174/1871520616666160621105306, IF-2,598
3. Danciu C, Citu C, Zupko I,Ghiulai R, Matusz P, Pavel IZ,  Popescu A,  Pinzaru I,  Simu G, Daliborc VC-  In vitro antiproliferative activity of flavonols:fisetin, quercetin and kaempferol and their cyclodextrin complexes, Revista Farmacia,2015, 63(6):858-864, Impact factor 1,162
4. Danciu C, Oprean C, Coricovac DE, Andreea C, Cimpean A, Radeke H, Soica C, Dehelean C- Behaviour of four different B16 murine melanoma cell sublines: C57BL/6J skin, Int J Exp Pathol., doi: 10.1111/iep.12114,2015, IF 2,125
5. Balázs B, Sipos P, Danciu C, Avram S, Soica C, Dehelean C, Varju G, Erős G, Budai-Szűcs M, Berkó S, Csányi E- ATR-FTIR and Raman spectroscopic investigation of the electroporation-mediated transdermal delivery of a nanocarrier system containing an antitumour drug, Biomed Opt Express. ,7(1):67-78, 2016, doi: 10.1364/BOE.7.000067,  IF 3,337
6. Pavel IZ, Duicu OM, Danciu C, Dehelean C,  Bojin FM,  Paunescu V, Muntean DM,  Sturza A, Noveanu L- Immune and Bioenergetic Profiling of a Human Dermal Fibroblast Cell Line, Revista de Chimie, 66 (11): 755-1758, 2015, IF 0,956
7. Catu C #,  Danciu C # (equal contribution),  Pinzaru I, Ghiulai R,  Vlaia L, Vlaia V,  Borcan F,  Dumitru C, Pavel IZ,  Sas I, Bernad E- Genistein and its Fatty Acid Esters as New In vitro Antitumor Compounds, Revista de Chimie,2015,66(8):1100-1104, IF 0,956
8. Oprean C, Borcan F, Pavel I, Dema A, Danciu C (corresponding author), Soica C, Dehelean C, Nicu A, Ardelean A, Cristea M, Ivan A, Tatu C, Bojin F. In Vivo Biological Evaluation of Polyurethane Nanostructures with Ursolic and Oleanolic Acids on Chemically-induced Skin Carcinogenesis, In Vivo. 2016 09-10;30(5):633-8, IF-0,974
9. Muntean DM, Sturza A, Pavel IZ, Duicu OM, Modulation of Cancer Metabolism by Phytochemicals - A Brief Overview, Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry Anticancer Agents Med Chem. 2018;18(5):684-692. doi: 10.2174/1871520617666171114102218, IF-2,598
10. Sturza A, Pavel I, Ancuşa S, Danciu C, Dehelean C, Duicu O, Muntean D, Quercetin exerts an inhibitory effect on cellular bioenergetics of the B164A5 murine melanoma cell line, Mol Cell Biochem. 2018 ;447(1-2):103-109. doi: 10.1007/s11010-018-3296-x.,IF-2,561