MANEWSKIN

Data ultimei actualizări : 06.02.2024 | Tipăreşte pagina

Titlul proiectului: Noi perspective privind chemoprevenţia cancerului cutanat: evaluarea acidului maslinic şi al unui derivat de acid maslinic încorporaţi în nanoemulsii

Project title: New perspectives on skin cancer chemoprevention: evaluation of maslinic acid and of a maslinic acid derivative incorporated into nanoemulsions

ACRONIM: MANEWSKIN

• Contract: PD 206 din 28/08/2020
• Cod proiect (project code): PN-III-P1-1.1-PD-2019-1231
• Valoarea contractului: 246.852,00 lei

ECHIPA PROIECTULUI

• Director proiect: Sl. Dr. Pavel Ioana Zinuca
• Mentor: Prof. Dr. Dehelean Cristina Adriana

REZUMATUL PROIECTULUI

Cancerul cutanat reprezintă unul dintre cele mai frecvente tipuri de tumori la nivel global, iar melanomul este considerat cea mai agresivă formă şi este asociat cu o rată mare de heterogenitate moleculară şi diverse mutaţii. În ultimii ani, nanotehnologiile care încorporează substanţe active reprezintă sisteme interesante de administrare a medicamentelor şi sunt utilizate în prezent în diferite afecţiuni ale pielii. Acidul maslinic (triterpenă pentaciclică) este utilizat în diferite domenii de cercetare pentru efectele sale multiple incluzând proprietăţile antitumorale şi antiinflamatorii. Derivatizarea este utilizată pentru obţinerea compuşilor cu un spectru îmbunătăţit de activitate. Prezentul proiect a fost propus (i) pentru a obţine noi formulări, nanoemulsii (NE) cu acid maslinic sau cu un derivat de benzilamidă al acidului maslinic (benzil (2α, 3β) 2,3-diacetoxi-olean-12-en-28-amidă - denumit EM2) şi analizarea proprietăţilor fizico-chimice; (ii) pentru evaluarea efectelor in vitro la nivelul liniilor celulare de melanom; (iii) pentru a evalua efectul NEs asupra modelelor in vitro de ţesut epidermic şi melanom şi (iv) pentru a investiga acţiunea asupra angiogenezei normale şi tumorale prin intermediul membranei corioalantoide (CAM). NEs nou obţinute vor fi analizate prin tehnici specifice (determinarea valorii pH-ului, FTIR, DSC, ZetaSizer). Liniile celulare de melanom utilizate vor fi A375, SK-MEL-2 şi B164A5, iar testele in vitro (teste MTT, Scratch, LDH, marcarea cu DAPI, analiza fluxului extracelular (XF)) vor determina efectul NEs asupra viabilităţii celulare, proliferare, citotoxicitate şi respiraţie mitocondrială şi glicoliză. Pentru modelele de ţesuturi, vor fi utilizate sistemele patentate EpiTerm şi Melanoma de la MatTek. Dezvoltarea tumorii şi metastazarea depind de angiogeneză, astfel încât evaluarea efectelor NEs la nivelul CAM normală şi tumorală reprezintă o ţintă-cheie în determinarea potenţialului antitumoral şi anti-metastatic.

PROJECT ABSTRACT

Skin cancer represents one of the most common types of tumor across the globe and melanoma is considered the most aggressive form and is associated with a high rate of molecular heterogeneity and various mutations. In recent years nanotechnologies that incorporate active substances have emerged as interesting drug delivery systems and are currently used in various skin conditions. Maslinic acid is a pentaciclic triterpene used in various research fields for its multiple effects including antitumor and anti-inflammatory properties. Derivatization is used in order to obtaine compounds with improved spectrum of activity. The present project was purposed (i) to obtain new formulations, nanoemulsions (NEs) with maslinic acid or with a benzylamide derivative of maslinic acid (benzyl (2α, 3β) 2,3-diacetoxy-olean−12-en-28-ami de - known as EM2) and to analyse them physico-chemically; (ii) to evaluate the in vitro effects on skin melanoma cell lines; (iii) to assess the effect of the NEs on in vitro epidermal and melanoma tissue models and (iv) to investigate the action on normal and tumor angiogenesis using the chorioallantoic membrane assay (CAM). The newly obtained NEs will be analysed by specific techniques: pH value determination, Fourier-Transform Infrared Spectroscopy, Differential Scanning Calorimetry, ZetaSizer measurements performed through Dynamic Light Scattering analysis. The melanoma cell lines used will be A375, SK-MEL-2 and B164A5, and the in vitro assays (MTT, Scratch, LDH assays, DAPI staining, Extracellular flux (XF) analysis) will determine the effect of the NEs on cell viability, proliferation, cytotoxicity and mitochondrial respiration and glycolysis. For the tissue models, MatTek’s patented EpiDerm and Melanoma systems will be used. Tumor development and metastasis depend on angiogenesis, so the evaluation of the NEs effects on normal and tumoral CAM represent a key target in the determination of the antitumor and anti-metastatic potential.

OBIECTIVUL GENERAL

Evaluarea efectelor in vitro şi in ovo ale unor nanoformulari (nanoemulsii de tip ulei în apă şi apă în ulei) (NE) cu acid maslinic sau cu un derivat de acid maslinic (EM2) care ţintesc melanomul cutanat.

GENERAL OBJECTIVE

Assessment of the in vitro and in ovo effects of different nanoformulations (oil in water and water in oil type nanoemulsions) (NEs) with maslinic acid or with a maslinic acid derivative (EM2) that target skin melanoma.

Durata de derulare a proiectului – 02.09.2020 – 01.09.2022 (24 luni)

Project time frame - 02.09.2020 – 01.09.2022 (24 months)